Nací en La Paz el 12 de agosto de 1953, hijo de los historiadores del arte José de Mesa Figueroa (La Paz 1925-La Paz 2010) y Teresa Gisbert Carbonell (La Paz 1926-La Paz 2018).
Tengo tres hermanos, Andrés (1956), arquitecto que vive en España, Isabel (1960) novelista infanto-juvenil y educadora, y Teresa Guiomar (1961) artista plástica y educadora.
Estudié primaria y secundaria en los colegios San Calixto de Següencoma de La Paz (jesuita) (1959-1965/1968-1970) y San Estanislao de Kotska de Madrid (experimental laico) (1966-1967).
En 1969 fui pasante de radio Universo de La Paz, donde hice mis primeras armas como periodista, tarea que desarrollé inicialmente en programas independientes en las radios Méndez (1974) y Metropolitana (1976).
Hice estudios de ciencias políticas y literatura en las universidades Complutense de Madrid (1970-1973) y San Andrés de La Paz de donde egresé de la carrera de literatura (1974-1978).
En 1975 me casé con Patricia Flores Soto, nos divorciamos en 1978.
En 1975, realizamos junto a Ronny Antelo, ambos estudiantes de la UMSA, una encuesta sobre consumo de alcohol, drogas y actitudes ante la sexualidad y las creencias religiosas, en los tres últimos cursos de colegios de La Paz (7.277 encuestas) . Estuvo auspiciada por la UMSA y la Academia Nacional de Ciencias. Fue la primera encuesta hecha en el país sobre está temática.
Comencé a trabajar a los 22 años en la H. Alcaldía Municipal de La Paz (1975). en 1976 fundé, con el auspicio de la Alcaldía de La Paz y el Cine 16 de Julio, junto a Pedro Susz y Amalia de Gallardo, la Cinemateca Boliviana. Fui director de la institución, con Pedro (1976-1985).
En 1979 publiqué mi primer libro, obra colectiva, titulado Cine boliviano del realizador al crítico.
En ese mismo año de 1979 comencé mi tarea periodística que llevé a cabo ininterrumpidamente hasta 2002. Hasta 1985 estuve como analista político y comentarista en Radio Cristal junto a Lorenzo Carri, bajo la dirección de Mario Castro. Inauguré un estilo de hacer periodismo que marcó huella.
En 1980 me casé con Elvira Salinas Gamarra, psicóloga y especialista en temas medioambientales, con quien tuvimos dos hijos, Borja Ignacio (1980) y Guiomar Elvira (1984). Estamos juntos desde entonces.
2021. Guiomar y Borja.
Entre 1981 y 1991 fui directivo y vicepresidente (1986) del Club Always Ready, cuatro veces campeón nacional de fútbol.
Entre 1982 y 1983 fui subdirector del vespertino Ultima Hora, que dirigía Jorge Siles Salinas.
En 1982 hice mi primera incursión en Televisión Universitaria en un programa vinculado con entrevistas a figuras de la cultura nacional.
En 1983 creé el programa De Cerca que se emitió en el canal del Estado y varios otros canales de Bolivia y América Latina. Desde 1990 fue producido por Ximena Valdivia. Fue el programa de entrevistas más longevo de la historia de la TV en el país, que se transmitió semanalmente durante diecinueve años (1983-2002).
En 1983 publiqué una de mis obras más importantes, Presidentes de Bolivia entre urnas y fusiles.
En 1985 publiqué uno de los libros significativos de la historia del cine nacional, Cine boliviano del realizador al crítico.
Entre 1985 y 1990 fui presentador de noticias y analista político en Canal 6 América TV, ATB y Telesistema Boliviano.
Entre 1988 y 1990 integré el directorio de la Asociación de Periodistas como secretario general. Desde 1988, y por treinta años, fui columnista de los principales periódicos de Bolivia (Presencia, La Prensa y La Razón especialmente) y colaborador de medios internacionales, entre ellos El País de Madrid.
El 15 de octubre de 1990 creamos, junto a Ximena Valdivia, Mario Espinoza y Amalia Pando, la productora de noticias PAT que en 1998 se convirtió en canal de Televisión. PAT es uno de los referentes fundamentales del periodismo de televisión en Bolivia hasta hoy. En 2007 nos desvinculamos empresarial y profesionalmente de dicha red.
En 1994 gané, junto a Mario Espinoza, el Premio Internacional de periodismo Rey de España, uno de los galardones más importantes del periodismo iberoamericano.
En 1995 PAT produjo el galardonado largometraje boliviano Jonás y la ballena rosada dirigido por Juan Carlos Valdivia. Como Director general de PAT, fui productor ejecutivo de la cinta junto a su gerente general Ximena Valdivia.
En 1996 fui parte del equipo de defensa del derecho de Bolivia de jugar encuentros internacionales de fútbol en la altura, especialmente en el estadio Hernando Siles de La Paz. Fui responsable del documento que presentó el país ante la FIFA, gracias al cual se eliminó el veto a La Paz. En 2007 volví a asesorar a la FBF ante una nueva y frustrada arremetida de la FIFA.
En 1997 publiqué, junto a mis padres, el libro Historia de Bolivia, con una venta de casi 60.000 ejemplares y once ediciones. Es el libro de referencia sobre nuestra historia general.
En 1998, después de su exitosa tarea como productora, PAT se asociò con el grupo Los Tiempos y el grupo el Deber y creò la Red Nacional de Televisión PAT, un referente de la televisión de calidad y de periodismo de alta credibilidad.
En 1998 ingresé a la Sociedad Boliviana de Historia. Presenté como ponencia de ingreso un documental de la historia del siglo XX en Bolivia.
Entre 1998 y 2000 realicé en PAT, junto a Alberto «Toto» Salcedo, el programa «Al pan pan y al vino vino» producido por Ximena Valdivia. Probablemente la primera experiencia en América Latina de hacer un debate en televisión sobre temas religiosos con un pastor de una iglesia cristiana (Ekklesía).
En 2000 recibí el premio de periodismo de la Fundación Manuel Vicente Ballivián.
En 2001 formé parte del Consejo para la Reforma de la Constitución.
En 2002 comencé mi actividad política. Fui candidato independiente a la vicepresidencia de Bolivia, acompañando al entonces expresidente Gonzalo Sánchez Lozada. Tras ganar las elecciones ocupé la vicepresidencia entre 2002 y 2003.
La grave crisis política que derivó en los trágicos acontecimientos de octubre de 2003, hizo que tomara la decisión de romper con el Ejecutivo. La renuncia del Presidente activó el mecanismo de sucesión constitucional.
El 17 de octubre de 2003 juré a la presidencia.
En mi gobierno contribuimos de manera decisiva a los cambios que transformaron Bolivia. Reformamos la Constitución, convocamos a una Asamblea Constituyente, impulsamos las autonomías regionales con la convocatoria a elección directa de prefectos, llevamos a cabo un Referendo que cambió la política de hidrocarburos del país con la refundación de la empresa estatal del petróleo (YPFB) y el incremento sustancial de los impuestos a las operadoras internacionales del sector. Superamos una aguda recesión económica y duplicamos las exportaciones. Hicimos del respeto a los derechos humanos y el rescate del valor sagrado de la vida, una política de Estado.
El 6 de junio de 2005 renuncié a la presidencia, con la convicción de que mi compromiso con el respeto a la vida como valor más sagrado, no era compatible con una situación en la que la presión desestabilizadora buscaba la violencia y la muerte. El 10 de junio entregué el mando a mi sucesor, el hasta entonces presidente de la Corte Suprema de Justicia, Eduardo Rodríguez Veltzé.
Entre 2006 y 2018 fui invitado a seminarios, encuentros, conferencias y otras actividades que me llevaron a ser conferencista o panelista en veintiocho países y más de cuarenta universidades del mundo.
En 2006 ingresé a la Academia Boliviana de Historia. Presenté la ponencia: «Gobierno y elites, Bolivia en la independencia y el primer periodo de la República 1825-1879».
En 2009 realicé, junto a Mario Espinoza con la producción de Ximena Valdivia, la serie de 24 documentales Bolivia Siglo XX, la primera aproximación a la historia boliviana en soporte audiovisual.
En 2012 fui profesor invitado de la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona y del Instituto Barcelona de Estudios Internacionales IBEI.
En 2012 recibí el premio nacional de periodismo.
En 2013 comencé mi tarea como catedrático de la carrera de Comunicación de la Universidad Católica Boliviana, trabajo que desarrollé hasta 2018. Volví a la cátedra en la UCB en 2021.
En 2013 publiqué el libro de ensayo sobre el mestizaje La Sirena y el Charango, clave para entender mi interpretación de la realidad boliviana del pasado y del presente.
En 2014 publiqué mi única novela, a propósito de un tema central de mi reflexión, la conquista de América. Escogí como centro a los personajes principales de ese proceso, Cortés, Pizarro, Moctezuma, Atahuallpa y la Malinche.
Entre 2014 y 2018 fuí representante internacional de Bolivia (vocero) de la Demanda Marítima boliviana presentada por el país ante la Corte Internacional de Justicia.
En 2016 produje la serie de cinco documentales Planeta Bolivia, junto a Ramiro Molina Barrios y Juan Caros Enrìquez, realizada por Marcos Loayza. Una interpelación en torno a la contaminación y el cambio climático y sus efectos en el país.
Entre 2016 y 2019 hicimos un programa con María Galindo en radio Deseo, denominado «Fósforo y gasolina» en el que abordamos temas candentes como la justicia, los feminicidios, las opciones sexuales, el rol de la Iglesia católica o las demandas de la mujer y la respuesta del Estado.
El 27 de marzo de 2018 nació nuestro nieto Alonso, hijo de Borja Ignacio de Mesa Salinas y Stephanie Scholz Campos.
El 6 de octubre de 2018 anuncié mi candidatura a la presidencia de Bolivia para las elecciones de 2019. Integré el binomio de la alianza Comunidad Ciudadana, con Gustavo Pedraza Mérida. .
En 2019, después de una larga y dura campaña electoral, fui víctima de un gigantesco fraude electoral propiciado por el gobierno de Evo Morales, quien volvió a ser candidato violando la Constitución y burlándose del referendo del 21 de febrero de 2016, que le dijo no a la reelección indefinida.
La noche de la elección, el TREP (sistema rápido de recuento de votos) se interrumpió cuando estaba contado el 84% de los sufragios y la diferencia entre Morales y yo no alcanzaba a darle a este los 10 puntos que necesitaba para ganar en primera vuelta (45,28% contra 38,16%). Tras 22 horas de corte, el Tribunal Supremo Electoral anunció que con el 95% de votos contados, la diferencia era superior al 10% y dio por ganador a Morales en primera vuelta con 10,13 puntos de diferencia.
El país estalló en una protesta nacional. Se hicieron 21 días de movilizaciones democráticas en todo el territorio. Fue el ejemplo de los «pititas», jóvenes y mujeres que lideraron un movimiento imparable. Me sumé a las protestas.
Como líder de CC, tras la renuncia y huida de Morales, volví a presentarme a la elecciones presidenciales de 2020 para enfrentar a Luis Arce candidato del MAS. Tuve que terciar con las dos candidaturas. también de oposición, de la presidenta Áñez (que renunció a su candidatura un mes antes de los comicios) y a Luis Fernando Camacho. La pandemia del COVID-19 que tuvo al país en cuarentena durante toda la campaña, fue también un factor determinante para el resultado final.
Las elecciones de 2020 le dieron un claro triunfo en primera vuelta a Luis Arce con un 55%. Yo obtuve el 29%, Camacho el 14% y Chi el 1,6%.
Durante seis años lideré Comunidad Ciudadana como primera fuerza de oposición del país. Conté con una bancada de 52 parlamentarios titulares y 52 suplentes. CC llevó a cabo una tarea seria y responsable en el legislativo en ese periodo.
El 21 de enero de 2025, tras un arduo esfuerzo por lograr una candidatura única de oposición, decidí no ser candidato a la presidencia y retirarme de la vida política de manera definitiva.
En el periodo 2023-2025 obtuve tres premios en exposiciones filatélicas internacionales: vermeil grande en la Expo FIL en Santa Cruz de la Sierra; plata en la EXFINA en Santiago de Chile y vermeil en la FIP World Stamp Exhibition en Montevideo, con el tema de literatura filatélica: «Los presidentes de Bolivia en la filatelia nacional».
En septiembre de 2025, en ocasión de cumplirse el centenario de la creación de la Federación Boliviana de Fútbol, presenté el libro 100 años toda una historia editado por la FBF. Una historia completa del fútbol boliviano.
El 16 de octubre de 2025, el Senado de la ALP me hizo un reconocimiento por los servicios prestados a la nación a lo largo de mi vida.
El 17 de noviembre de 2025 ingresé a la Academia Boliviana de la Lengua con la ponencia titulada «Autores que brillan en lo oscuro».
Carlos Diego de Mesa Gisbert 
Estimado Licenciado es un gran orgullo contar con un representante con tan amplio legado y vivencia dentro de su campo profesional; es y será un honor contar con un Presidente de nuestro país de esa talla; reciba usted mis sinceros saludos y los mejores deseos para volver a plasmar su nombre en nuestra historia de Bolivia; presto a colaborar en las actividades rumbo a las elecciones
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